INVESTIGAÇÃO BIOFÍSICA DO MECANISMOS DE AÇÃO DE GLICOTRIAZOL-PEPTÍDEOS SINTETIZADOS QUIMICAMENTE
Projeto de pesquisa
- Período
- 2017–2018
- Resumo
- Os glicopeptídeos e as glicoproteínas de origem natural desempenham um papel importante em muitos processos biológicos, tornando-as moléculas interessantes para o desenvolvimento de novas estruturas com potencial farmacológico (Mdowell et al., 2001; Silveira et al., 2006; Galonić e Gin, 2007). Na natureza mais de 50% das glicoproteínas e dos glicopeptídeos conhecidos são glicosilados com diferentes proporções de carboidratos ligados às cadeias laterais de resíduos de aminoácidos (Apweiler et al., 1999). No entanto, a síntese química destes glicopeptídeos torna-se complicada devido à sensibilidade das ligações glicosídicas em condições ácidas e básicas (Bardin et al., 2004). A abordagem mais simples e confiável para a preparação de um glicopeptídeo é através de adaptações na síntese química de peptídeos em fase sólida (Mdowell et al., 2001). Uma forma segura e com elevada regioseletividade é a reação de formação de derivados de [1,2,3]-triazóis envolvendo uma azida de açúcar e um alcino terminal na cadeia peptídica (Mdowell et al., 2001). Glicotriazol-peptídeos, derivados do peptídeo antimicrobiano Hilaseptina P1 (HPS1), foram sintetizados e demonstraram um aumento na atividade antifúngica quando comparados com o peptídeo original HSP1 (Prates et al., 2004).